实国产乱子伦对白视频不卡_國內抗癌藥已上市，比進(jìn)口藥便宜！但靶向藥是“神藥”嗎？

誰(shuí)能拿下中國市場(chǎng)第一寶座？

2005年，是靶向藥進(jìn)入中國的元年。

CFDA一紙上市批文，由阿斯利康研發(fā)的吉非替尼應時(shí)進(jìn)入中國市場(chǎng)。自此，成百上千萬(wàn)的腫瘤患者，可以不用奔赴香港或者求國外代購，在中國的公立醫院，就可以購買(mǎi)到靶向藥物，中國腫瘤治療進(jìn)入靶向治療時(shí)代。

在隨后的數年中，吉非替尼的銷(xiāo)售曲線(xiàn)呈現出傲人的增長(cháng)勢頭，銷(xiāo)售額從第一年的0.67億美元，迅猛攀升至2017年1.44億美元。

巨頭們的中國市場(chǎng)爭奪戰至此拉開(kāi)序幕。

除了癌癥，靶向藥物還應用在類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎的治療上。｜圖：originoo.com

新興的靶向藥物隨之雨后春筍般涌現，2005年吉非替尼進(jìn)入中國，2006年，厄洛替尼進(jìn)入中國，2010年，貝伐珠單抗進(jìn)入中國，2014年，克唑替尼進(jìn)入中國……至2016年底，CFDA已批準20種腫瘤靶向藥物進(jìn)入中國市場(chǎng)。

種種國外新藥的快速上市，給中國腫瘤患者帶來(lái)更多新生希望。中國腫瘤靶向藥市場(chǎng)進(jìn)入「戰國時(shí)期」。10年間，靶向藥研發(fā)占比也從78%增加到90%，抗癌藥研發(fā)靶向化趨勢明顯。

但令人遺憾的是，這些藥物的研發(fā)者，無(wú)一例外都是歐美巨頭。這個(gè)戰國，其實(shí)是「八國聯(lián)軍」。

而中國企業(yè)，直到2011年，由貝達藥業(yè)研發(fā)的�？颂婺岖@批，成為中國第一個(gè)擁有自主知識產(chǎn)權的小分子靶向抗癌藥。在此之前，5000家藥企中國還在為了青霉素，維C等原料藥展開(kāi)血腥的價(jià)格戰。

靶向藥你為何這么難？

由于目前的醫學(xué)技術(shù)發(fā)展的局限性，癌癥，在很多人心目中意味著(zhù)絕癥，和死亡可以直接劃上等號。而這種灰色的情緒，其實(shí)在很大的程度上，主要來(lái)源是未知。

癌癥的發(fā)生是一種漸進(jìn)的基因突變，多數癌癥發(fā)病原因未知，但一旦基因突變導致癌細胞出現后，就會(huì )不斷生長(cháng)。雖然目前還很難把突變的基因變成正常的基因，但是可以通過(guò)藥物使癌細胞的信號傳導中斷，就像在家中的電線(xiàn)中加一個(gè)開(kāi)關(guān)，然后關(guān)掉開(kāi)關(guān)中止電流的傳輸，從而阻止癌細胞的生長(cháng)。這種治療就被形象地稱(chēng)為靶向治療，而藥物就像子彈一樣，瞄準作用靶點(diǎn)，從而精準命中。

以第一個(gè)進(jìn)入中國市場(chǎng)的吉非替尼為例，它其實(shí)是一種口服表皮生長(cháng)因子受體酪氨酸激酶（EGFR-TK）抑制劑（屬小分子化合物），其作用是通過(guò)對EGFR-TK的抑制，可阻礙腫瘤的生長(cháng)、轉移和血管生成，并增加腫瘤細胞的凋亡，從而延長(cháng)患者生存期。

無(wú)數靶向治療的出現，大大地延長(cháng)了晚期癌癥患者的生命，無(wú)數公開(kāi)文獻和臨床病例已經(jīng)證明了這一點(diǎn)：

2005年至今，13年來(lái)，我國超半數的晚期肺癌患者存活期從此前的14.1個(gè)月延長(cháng)至33.5個(gè)月，壽命延長(cháng)2.4倍；五年生存率從8%增長(cháng)到18%，也是兩倍之多。

更大的進(jìn)步在于，靶向藥物的副作用遠遠小于化療，療效則遠勝化療，提升患者生存期限的同時(shí)，生活質(zhì)量也能得以維持。通俗來(lái)說(shuō)，化療是低效高毒，靶向藥物則是高效低毒。

常規化療藥物通過(guò)對細胞的毒害發(fā)揮作用，不能準確識別腫瘤細胞，在殺滅腫瘤細胞的同時(shí)也會(huì )殃及正常細胞。｜圖：originoo.com

外來(lái)的和尚好念經(jīng)。在相當長(cháng)的一段時(shí)間內，易瑞沙就是靶向治療的代名詞。其后的幾年間，隨著(zhù)藥品審評審批制度的逐步改革，國外新藥進(jìn)入中國的速度進(jìn)一步加快。

2004年11月18日，由基因泰克（羅氏子公司）和安斯泰來(lái)共同研發(fā)的厄洛替尼（特羅凱）獲FDA批準上市，并于2006年4月獲CFDA批準在中國上市；

2013年7月12日，由勃林格殷格翰研發(fā)的阿法替尼（吉泰瑞）獲FDA批準上市，并于2017年2月21日獲得CFDA批準上市；

2015年11月13日，由阿斯利康研發(fā)的奧希替尼（泰瑞沙）獲FDA批準上市，并于2017年3月22日就獲得了CFDA上市批準，創(chuàng )下了2007年化藥注冊分類(lèi)實(shí)施后進(jìn)口藥在中國上市速度紀錄。

當諸多新藥涌向市場(chǎng)，靶向藥物開(kāi)始取代化療，成為癌癥治療領(lǐng)域的新星，憑借其「腫瘤細胞針對性強+低副作用」的優(yōu)勢，讓患者深信不疑。

靶向藥真的如此神奇？

電影《我不是藥神》中，有一段老太太與警察的對話(huà)讓人淚目，「我不想死，我想活著(zhù)�！惯@句話(huà)道出的，是癌癥患者對生的渴望，更是他們將靶向藥視為唯一救命稻草的無(wú)助和辛酸。

《我不是藥神》電影片段。｜視頻截圖

事實(shí)上，靶向藥并非神藥，也并不適合于所有患者。

上海中大腫瘤醫院腫瘤內科主任黃迪澤教授曾表示，靶向治療僅適用于中晚期患者，早期患者禁止使用該治療方式，因為靶向藥物在使用一年后大多會(huì )發(fā)生耐藥，一旦出現復發(fā)，患者就會(huì )面臨無(wú)藥可用的窘境。

無(wú)論哪種類(lèi)型的醫療機構或醫生，如果沒(méi)有事先進(jìn)行基因檢測就對患者進(jìn)行靶向治療，都屬于不規范治療。在靶向治療應用中有一個(gè)硬性指標：找到癌癥患者體內的「靶點(diǎn)」即相應的基因突變。

廣州醫科大學(xué)附屬腫瘤醫院胸外科主任趙健教授對此有過(guò)全面的總結：「一些早期肺癌患者如果因為害怕手術(shù)，盲目服用靶向藥物治療，經(jīng)濟上損失不說(shuō)，也可能帶來(lái)耐藥的問(wèn)題。而有靶點(diǎn)的患者，吃靶向藥物，相對化療來(lái)講，有效率比較高，但目前還不能治愈，最終會(huì )產(chǎn)生耐藥�！�

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幾乎所有的靶向藥物治療都會(huì )出現耐藥現象，其根本原因是由于癌細胞的異質(zhì)性以及動(dòng)態(tài)變化。｜圖：originoo.com

12年，15億

現實(shí)卻是，就當前醫療手段而言，靶向藥已經(jīng)毫無(wú)懸念地成為腫瘤特別是晚期腫瘤、惡性腫瘤的最后一道防線(xiàn)。在技術(shù)、研發(fā)、臨床審批、上市銷(xiāo)售等方面的支持下，全球靶向藥也是多點(diǎn)開(kāi)花。未來(lái)，靶向藥可能會(huì )變成普藥。市場(chǎng)上的靶向藥主要分為兩種：

一類(lèi)是由擁有藥品專(zhuān)利權的企業(yè)進(jìn)行生產(chǎn)的原創(chuàng )的、自主開(kāi)發(fā)的藥品，俗稱(chēng)原研藥。這類(lèi)藥品價(jià)格普遍昂貴，供有經(jīng)濟實(shí)力者選擇；

另一類(lèi)是在劑量、安全性和效力、質(zhì)量、作用以及適應證上相同的一種仿制品，俗稱(chēng)仿制藥。這類(lèi)藥品藥效與正版相差無(wú)幾，但是價(jià)格更為親民。

旺盛的用藥需求拉升了供給鏈。據IMS數據顯示，全球抗腫瘤藥物市場(chǎng)從2012年910億美元增至2016年1130億美元，從藥物結構來(lái)看，全球抗腫瘤藥物以靶向及免疫治療藥物為主，占比65%。

全球腫瘤藥物市場(chǎng)費用支出和增長(cháng)率。｜圖：Global Oncology Trends 2017

但在2010至2014年上市的49種癌癥新藥中，只有6種在中國上市。截至2018年1月，在中國進(jìn)行的與癌癥相關(guān)的臨床試驗研究項目約為33400個(gè)，而在美國，這一數量已超過(guò)11萬(wàn)，3倍的差距，且國內上市和在研的新藥絕大多數是以仿制為主，處于仿創(chuàng )結合的階段。

以我國臨床治療非小細胞肺癌的靶向藥物為例，目前主要治療藥物分別為�？颂婺�、吉非替尼、厄洛替尼以及甲磺酸奧西替尼。其中，除貝達藥業(yè)的�？颂婺嵬�，均為進(jìn)口藥品。

為何中國患者只能用國外靶向藥？靶向藥在研發(fā)和生產(chǎn)方面有何難點(diǎn)？

一位不愿意透露姓名的某醫藥企業(yè)市場(chǎng)總監告訴39深呼吸（ID：shenhuxi39），藥物的研發(fā)生產(chǎn)費用不僅高，而且風(fēng)險也不好控制。藥企在制訂藥物研發(fā)策略時(shí)，成本和市場(chǎng)往往成為最關(guān)鍵的考慮因素。

好不容易產(chǎn)品經(jīng)過(guò)了批準，監管部門(mén)往往還要求進(jìn)行上市后的研究，評估臨床效果。相應的，也帶來(lái)巨額研發(fā)成本。而在一些市場(chǎng)中，上市后研究可以持續達10-20年。

格列衛的研發(fā)跨越了近半個(gè)世紀，花費超過(guò)10億美元。｜圖：originoo.com

在產(chǎn)品的生產(chǎn)方面，靶向藥也是耗時(shí)較多、需要較大勞動(dòng)量和最多資源的藥品。生產(chǎn)過(guò)程中，需要嚴格溫度控制、生產(chǎn)時(shí)間、質(zhì)量控制和許多其它要素。

然而，就算研發(fā)生產(chǎn)困難重重，跨國藥企仍蜂擁而入。實(shí)際上，對跨國藥廠(chǎng)來(lái)說(shuō)，決定他們是否會(huì )進(jìn)行某個(gè)方向藥品的研發(fā)，無(wú)非聚焦于三點(diǎn)：有沒(méi)有研發(fā)、生產(chǎn)成本，可不可以推出市場(chǎng)以及面市后能否賺取足夠利潤。

當然，還有政策的支持。

據39深呼吸（ID：shenhuxi39）了解，為了鼓勵靶向藥物研發(fā)，同時(shí)考慮到藥物研發(fā)的巨大投入、風(fēng)險以及極小的市場(chǎng)規模，包括美國、歐盟、日本等眾多國家和地區都推出針對研發(fā)企業(yè)的優(yōu)惠性政策。比如更長(cháng)的市場(chǎng)獨占期、稅金減免、研究資助、快速藥物審評程序等。

同樣，為了這些醫藥企業(yè)的可持續發(fā)展和不間斷的研發(fā)投入，針對相對高昂的靶向藥價(jià)格，這些國家和地區也相繼推出醫療保障制度，以確保藥物可及性。

相比之下，對于中國企業(yè)來(lái)說(shuō)，臨床試驗意味著(zhù)新的巨額投入。同時(shí)，要完成藥物引進(jìn)的全套申請、審批程序，通常需要5-8年的時(shí)間，對患者而言也是漫長(cháng)的等待。

以最近上市申請獲批的呋喹替尼為例，作為一種新型口服抗癌靶向藥物，該藥由和記黃埔醫藥自主研制，是我國第一個(gè)從發(fā)現到新藥上市申請都在國內完成的主流抗癌新藥。

9月5日，國家藥品監督管理局發(fā)布公告稱(chēng)，批準轉移性結直腸癌治療藥物呋喹替尼膠囊（愛(ài)優(yōu)特）上市。｜圖：國家藥品監督管理局

被刷屏的「大國神藥」背后，是不為人知、經(jīng)年累月的閉門(mén)磨練：從立項到目前的上市沖刺，呋喹替尼研究團隊走過(guò)了整整12年的研發(fā)歷程，項目累計研發(fā)投入超過(guò)15億元。

貿易戰當頭，需要更多和記黃埔「亮劍」

目前，我國患者常用的靶向藥物基本來(lái)自進(jìn)口，且需求量巨大，價(jià)格昂貴。

在一些癌癥患者社區和交流群，這樣的一句話(huà)曾廣為流傳：「對一般人而言，兩萬(wàn)塊錢(qián)可以買(mǎi)4部蘋(píng)果手機、2個(gè)意大利名牌包包、一輛二手奇瑞汽車(chē)。對于我們而言，兩萬(wàn)塊錢(qián)，只夠買(mǎi)一盒格列衛的抗癌藥�！�

越來(lái)越多的中國中低收入癌癥患者，為了保留活下去的希望，開(kāi)始選擇靶向治療，盡管他們多數無(wú)力承受高昂的價(jià)格，為此不惜舉債或者向公眾求助。在各眾籌平臺上，無(wú)數癌癥患者的籌款的大部分，都會(huì )用在進(jìn)口靶向藥物的購買(mǎi)上。

癌癥患者不斷萎縮的經(jīng)濟支付能力，和進(jìn)口靶向藥高企的價(jià)格，形成了一個(gè)無(wú)解的矛盾�？鐕幤螵毎灾袊邢蛩幨袌�(chǎng)的局面，急需改變。

目前，厄洛替尼在湖南省某些地區逐漸被列入醫保藥物，曲妥珠單抗在浙江很多地區已列入醫保藥物目錄。｜圖：quanjing.com

在當前中美貿易戰的大背景下，這個(gè)改變顯得更為迫切。

2018年3月，美國總統特朗普建議加征關(guān)稅的自中國進(jìn)口產(chǎn)品清單中，共包含約1300個(gè)獨立關(guān)稅項目，其中就涉及到醫藥行業(yè)。清單羅列出了數十種藥品，包括醌類(lèi)藥物、含青霉素或鏈霉素藥物、瘧疾診斷試劑盒等。

對此，我們不得不擔憂(yōu)，如果一旦進(jìn)口靶向藥開(kāi)始退出中國市場(chǎng)，中國的癌癥患者將會(huì )面臨怎樣的境地？

總算，我們也還是等來(lái)了和記黃埔醫藥。此次和記黃埔醫藥呋喹替尼膠囊的出現，為中國轉移性結直腸癌患者帶來(lái)療效與安全性均良好的新選擇，也給中國患者帶來(lái)了希望。呋喹替尼獲批，也是我國藥企研發(fā)能力的一大展現，為國內藥企注入一劑強心針。

業(yè)內人士也普遍認為，從中國的新藥研發(fā)角度來(lái)看，和記黃埔醫藥此次新藥的獲批具備相當意義。目前，中國過(guò)去在藥品研發(fā)上相對「落后」的現狀將逐漸改變。

實(shí)際上，IMS數據也顯示，中國抗腫瘤市場(chǎng)由2012年的604億元增長(cháng)至2017年的1268億元，預計2018年市場(chǎng)規�？蛇_1447億元。預計國內腫瘤藥物結構未來(lái)會(huì )向全球看齊，靶向及免疫治療藥物國內市場(chǎng)成長(cháng)空間大。

未來(lái)，39深呼吸（ID：shenhuxi39）也堅信，在更多的醫療尖端領(lǐng)域，我們會(huì )看到更多的國產(chǎn)品牌、國產(chǎn)企業(yè)、國產(chǎn)藥品出現，這不僅是中國產(chǎn)業(yè)的重磅利好，更是億萬(wàn)中國患者的福音。